SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema del complemento es uno de los componentes
fundamentales de la conocida respuesta
inmunitaria defensiva ante un agente hostil (por ejemplo, microorganismos). Consta de un
conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas
bioquímicas,
cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis
El sistema del complemento es uno de los componentes
fundamentales de la conocida respuesta
inmunitaria defensiva ante un agente hostil (por ejemplo, microorganismos). Consta de un
conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas
bioquímicas,
cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis
- VÍA DE LA LECTINA
Es una especie de variante de
la ruta clásica, sin embargo se activa sin la necesidad de la presencia de
anticuerpos. Se lleva a cabo la activación por medio de una MBP (manosa binding
protein/proteína de unión a manosa) también llamada MBL, que detecta residuos
de este azúcar en la superficie bacteriana, y activa al complejo C1qrs. De otra
manera, una segunda esterasa, la esterasa asociada a MBP (denominada MASP, y de
las cuales existen diferentes tipos: MASP-1, MASP-2, MASP-3 y MAP, siendo
MASP-2 la más común) actúa sobre C4. El resto de la vía es similar a la
clásica.
Estas vías producen una enzima
con la misma especificidad: C3; y a partir de la activación de este
componente siguen una secuencia terminal de activación común. El propósito de
este sistema de complemento a través de sus tres vías es la destrucción de
microorganismos, neutralización de ciertos virus y promover la respuesta
inflamatoria, que facilite el acceso de células del sistema inmunitario al
sitio de la infección.
Las actividades biológicas y las
proteínas reguladoras de la vía de la lectina son las mismas que las de la vía
clásica.
- VIA ALTERNA
Vía alterna o también conocida como vía de la properdina la activación del
complemento también puede ocurrir
en ausencia de anticuerpos , es
decir , que no requiere de anticuerpos
para activarse ,si no de proteínas.
En esta vía e su la activación no participan los primeros componentes
del complemento (C1, C4 Y C2). Se
ocupa principalmente el componente C3
Esta vía puede se activa por alguna célula normales
pero el ácido sialico presente en gran cantidad de inhibe o también la manera más común que
es cuando el c3 sufre una hidrolisis ( es una
destrucción ,descomposición o alteración
de una sustancia química por el
agua )
- VÍA CLÁSICA
La vía clásica comienza casi siempre
estimulada por la formación de complejos antígeno-anticuerpo. Ya se ha visto
que tanto la Ig G como la Ig M pueden activar al complemento
C1q
Los fragmentos Fc
de los anticuerpos así unidos a
sus antígenos se unen a los
brazos radiantes de la molécula C1q y activan el complejo C1qr.
La unión a C1q de más de una porción Fc de la Ig es requerida para estabilizar
el enlace con C1q. Este complejo poli-Fc:C1qrs a su vez causa proteólisis de
los componentes C4 en C4a y C4b y a C2 en C2a y C2b. A tal punto es requerido
esta multitud de porciones Fc de IgG o de IgM que si los antígenos originales están muy separados
entre sí impidiendo la polimerización de la Ig participante, esta no es capaz
de activar el complemento. Una vez el enlace poli-Fc:C1q es estable, se
comunica el evento a las porciones C1r y C1s por medio de cambios
conformacionales que activan en C1r y a C1s actividades enzimáticas que
continúan la cascada del complemento. C1 continuará su actividad enzimática
degradando muchas moléculas de C4 hasta que es inactivado
por su inhibidor.
Las moléculas C1q
no están asociadas al proceso de opsonización, dado que su función es ser la
enzima que inicia la cascada clásica del complemento.
C3 CONVERTASA
C3a, C4a y C5 tienen funciones de anafilotoxinas, favorecen la
degranulación de células cebadas, liberando así Histamina, sustancia que favorece
la inflamación. C4b se une de
manera covalente a la membrana de
la célula invasora o a un
complejo inmune y a C2a en presencia de Mg++, formando la C3 convertasa
de la vía clásica, llamada C4b2a. La C3 convertasa tiene potente acción
proteolítica sobre el factor C3, fragmentándola en C3a y C3b (C3a es
también anafilotoxina). La unión de C3b sobre la
membrana en cuestión es un crítico elemento para el proceso de la opsonización por fagocitos
C5 CONVERTASA
C3b se una al
complejo C4b2a, formando la convertasa C5 de la vía clásica conformada por
C4b2a3b. Esta causará escisión de C5 en componentes a y b. Igual que con los
anteriores, C5a es una anafilotoxinas que degranula a los mastocitos y libera sus mediadores
intracelulares y es también un factor quimiotáctico. El componente C5b se unirá a
la membrana estabilizado
por C6, en particular debido a la naturaleza hidrofóbica de C5b. C7 se inserta
en la doble capa lipídica de la membrana unido al complejo C5bC6b
estabilizando aún más la secuencia lítica en contra del invasor. Se fijaran los demás factores C8 y Poli-C9
(este último contribuyendo de 12 a 15 unidades). Cuando los componentes se han
unido se forma un poro cilíndrico en la célula que permite el paso de iones y agua, causando lisis celular por razón del desbalance osmótico. Este conjunto de proteínas que
forman el poro se conocen como MAC: Membrane Attack Complex (Complejo de ataque
a la membrana).
No hay comentarios.:
Publicar un comentario